FacebookTwitter

 

Artículo Original

Biomarcadores en pacientes con fibrosis idiopática pulmonar: incremento de los niveles séricos de una glicoproteína rica en histidina

Glenda Ernst, Tamara Décima, Silvia Quadrelli, Eduardo Borsini, Romina Canzonieri, Alexis Muryan, Alejandro Salvado

Revista Fronteras en Medicina 2015;(01): 0006-0010 | Doi: 10.31954/RFEM/2015001/0006-0010


La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad crónica y progresiva caracterizada por una excesiva deposición de colágeno y elementos de la matriz extracelular en el parénquima pulmonar. Esto contribuye con una disnea progresiva reflejada en la caída de la capacidad pulmonar de los pacientes. Es conocido que el desarrollo de esta enfermedad no estaría precedido por un proceso inflamatorio. Numerosos mecanismos han sido propuestos para comprender su fisiopatología, sin embargo esta continúa siendo desafiante. Con el objetivo de estudiar potenciales biomarcadores asociados a la severidad de la FPI, se evaluó un amplio espectro de mediadores biológicos. Entre ellos se analizaron los niveles plasmáticos de citoquinas pro-fibróticas y de una glicoproteína rica en histidina (HRG). También se estudiaron determinadas poblaciones celulares en muestras de sangre de los pacientes. Se determinó la relación entre estos marcadores y los parámetros de progresión de la enfermedad usando test de correlación de Spearman. Se utilizó como predictor de severidad la caída de capacidad vital forzada (CVF). Sólo se encontró una correlación entre los niveles séricos de HRG y la CVF (p<0,01). Es necesaria la realización de nuevos estudios, sin embargo nuestros hallazgos preliminares sugieren que los niveles de HRG podrían ser utilizados como marcador de severidad en pacientes con FPI.


Palabras clave: fibrosis idiopática pulmonar, biomarcadores, progresión, capacidad vital forzada, glicoproteína rica en histidina.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and progressive disease characterized by an excessive collagen deposition and extracellular matrix components over the lung parenchyma, contributing with the progressive dyspnea and the decreasing of lung capacity.
It has been previously demonstrated that inflammation process is absent or null in patients with IPF. Many mechanisms have been proposed, nevertheless the understanding the pathophysiology of this illness, remains being challenging. With the aim to study potential biomarkers associated with progression of IPF, we evaluated a wide range of biological mediators. Between them, we analyzed plasmatic levels of pro-fibrotic cytokines and histidine rich glicoprotein (HRG). We also studied special cell populations in blood samples from patients. It was determinate the relationship between this molecules and parameters associated with severity of the illness by the using of the Spearman test. We use the forced vital capacity (FVC) as end-point. We only found a significant relationship between plasmatic levels HRG and FVC (p<0.01). This study is preliminary and new studies are necessaries to verify this findings; however our results suggest that plasmatic levels of HRG could be used as biomarkers related with IPF severity.


Keywords: idiopathic pulmonary fibrosis, biomarkers, progression, forced vital lung capacity, histidine rich glycoprotein.


Los autores declaran no poseer conflictos de intereses.

Fuente de información Hospital Británico de Buenos Aires. Para solicitudes de reimpresión a Revista Fronteras en Medicina hacer click aquí.

Recibido 2015-04-06 | Aceptado 2015-04-08 | Publicado 2015-03-31


Licencia Creative Commons
Esta obra está bajo una Licencia Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivar 4.0 Internacional.

Tabla 1. Características de los pacientes con FPI.

Figura 1. Citoquinas en pacientes con FPI. A. Niveles de citoquinas en las muestras de plasma de los...

Figura 2. HRG en pacientes con FPI. A. Niveles de la glicoproteína HRG de pacientes con FPI en comp...

  1. Travis WD, Costabel U, Hansell DM, et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188: 733-48.

  2. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: 788-824.

  3. Coultas DB, Zumwalt RE, Black WC, Sobonya RE. The epidemiologyof interstitial lung diseases. Am J Respir Crit Care Med 1994; 150: 967-72.

  4. Duffield JS, Lupher M, Thannickal VJ, Wynn TA. Host responses in tissue repair and fibrosis. Annu Rev Pathol 2013; 8: 241-76.

  5. Blackwell TS, Tager AM, Borok Z, et al. Future directions in idiopathic pulmonary fibrosis research. An NHLBI workshop report. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189: 214-222.

  6. Ernst G, Caro F, Galíndez F, Rodríguez Moncalvo JJ, Grynblat P. Citoquinas inflamatorias del lavado broncoalveolar en pacientes con enfermedades pulmonares intersticiales difusas: Utilidad en estudios de investigación. Rev Am Med Respir, RAMR. 2014; 14: 221-31.

  7. Noble PW, Barkauskas CE, Jiang D. Pulmonary fibrosis: patterns and perpetrators. J Clin Invest 2012; 122: 2756-62.

  8. Tomasek JJ, Gabbiani G, Hinz B, Chaponnier C, Brown RA. Myofibroblasts and mechano-regulation of connective tissue remodelling. Nat Rev Mol Cell Biol 2002; 5: 349-63.

  9. Ernst G, Jancic C, Auteri S, et al. Increased Levels of Hyaluronic Acid in Bronchoalveolar Lavage from Patients with Interstitial Lung Diseases, Relationship with Lung Function and Inflammatory Cells Recruitment. Modern Research in Inflammation. 2014; 3: 27-36.

  10. Kramann R, DiRocco DP, Humphreys BD. Understanding the origin, activation and regulation of matrix-producing myofibroblasts for treatment of fibrotic disease. J Pathol. 2013; 231: 273-89.

  11. Lama VN, Phan SH. The extrapulmonary origin of fibroblasts: stem/progenitor cells and beyond. Proc Am Thorac Soc 2006; 3: 373-6.

  12. Reilkoff RA, Bucala R, Herzog EL. Fibrocytes: emerging effector cells in chronic inflammation. Nat Rev Immunol 2011; 11: 427-35.

  13. McGrath EE, Millar AB. Hot off the breath: triple therapy for idiopathic pulmonary fibrosis-hear the PANTHER roar. Thorax 2012; 67: 97-8.

  14. Nathan SD, du Bois RM. Idiopathic pulmonary fibrosis trials: recommendations for the jury. Eur Respir J 2011; 38: 1002-4.

  15. Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2014; 370: 2071-82.

  16. King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med 2014; 370: 2083-92.

  17. Karimi-Shah BA, Chowdhury BA. Forced vital capacity in idiopathic pulmonary fibrosis-FDA review of pirfenidone and nintedanib. N Engl J Med 2015; 372: 1189-91.

  18. Maher, T.M. Disease stratification in idiopathic pulmonary fibrosis: the dawn of a new era? Eur Respir J 2014; 43: 1233-6.

  19. Ley B, Brown KK, Collard HR. Molecular biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2014; 307: L681-L691.

  20. Travis WD, Costabel U, Hansell DM, et al. AG. An Official American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement: Update of the International Multidisciplinary Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188: 733-48.

  21. King TE Jr, Pardo A, Selman M. Idiopathic pulmonary fibrosis. Lancet 2011; 378: 1949-61.

  22. Ley B, Brown KK, Collard HR. Molecular biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2014; 307: L681-L691.

  23. Satoh H, Kurishima K, Ishikawa H, Ohtsuka M. Increased levels of KL-6 and subsequent mortality in patients with interstitial lung diseases. J Intern Med 2006; 260: 429-34.

  24. Greene KE, King TE Jr, Kuroki Y, et al. Serum surfactant proteins-A and -D as biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2002; 19: 439-46.

  25. Rosas IO, Richards TJ, Konishi K, et al. MMP1 and MMP7 as potential peripheral blood biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. PLoS Med 2008; 5: e93.

  26. Prasse A, Probst C, Bargagli E, et al. Serum CC-chemokine ligand 18 concentration predicts outcome in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 717-23.

  27. Tsoutsou PG, Gourgoulianis KI, Petinaki E, et al. Cytokine levels in the sera of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med 2006; 100: 938-45.

  28. Saigo K, Yoshida A, Ryo R, Yamaguchi N, and Leung LL. Histidine-rich glycoprotein as a negative acute phase reactant. Am J Hematol 1990; 34: 149-50.

  29. Brown KJ, Parish CR. Histidine-rich glycoprotein and platelet factor 4 mask heparan sulfate proteoglycans recognized by acidic and basic fibroblast growth factor. Biochemistry 1994; 33: 13918-27.

  30. Ernst G, Dantas E, Caro F, et al. Dosaje de una Glicoproteína Rica en Histidina en el lavado broncoalveolar de pacientes Enfermedades Intersticiales Difusas de Pulmón. En prensa; RAMR.

  31. Gilani SR, Vuga LJ, Lindell KO, et al. CD28 down-regulation on circulating CD4 T-cells is associated with poor prognoses of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. PLoS One 2010; 5: e8959.

  32. Obayashi Y, Yamadori I, Fujita J, et al. The role of neutrophils in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 1997; 112: 1338-43.

  33. Moeller A, Gilpin SE, Ask K, et al. Circulating fibrocytes are an indicator of poor prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2009; 179: 588-94.

  34. Bournazos S, Fahim A, Hart SP. Identification of fibrocytes in peripheral blood. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 1279; author reply 1279.

Autores

Glenda Ernst
Servicio de Medicina Respiratoria..
Tamara Décima
Servicio de Medicina Respiratoria..
Silvia Quadrelli
Servicio de Medicina Respiratoria..
Eduardo Borsini
Servicio de Medicina Respiratoria..
Romina Canzonieri
Laboratorio Central..
Alexis Muryan
Laboratorio Central..
Alejandro Salvado
Servicio de Medicina Respiratoria. Hospital Británico de Buenos Aires. CABA, Rep. Argentina..

Autor correspondencia

Glenda Ernst
Servicio de Medicina Respiratoria..

Correo electrónico: glenda.uba@gmail.com

Para descargar el PDF del artículo
Biomarcadores en pacientes con fibrosis idiopática pulmonar: incremento de los niveles séricos de una glicoproteína rica en histidina

Haga click aquí


Para descargar el PDF de la revista completa
Revista Fronteras en Medicina, Volumen Año 2015 Num 01

Haga click aquí

Auspicios

Titulo
Biomarcadores en pacientes con fibrosis idiopática pulmonar: incremento de los niveles séricos de una glicoproteína rica en histidina

Autores
Glenda Ernst, Tamara Décima, Silvia Quadrelli, Eduardo Borsini, Romina Canzonieri, Alexis Muryan, Alejandro Salvado

Publicación
Revista Fronteras en Medicina

Editor
Hospital Británico de Buenos Aires

Fecha de publicación
2015-03-31

Registro de propiedad intelectual
© Hospital Británico de Buenos Aires

Reciba la revista gratis en su correo


Suscribase gratis a nuestra revista y recibala en su correo antes de su publicacion impresa.

Auspicios


Hospital Británico de Buenos Aires
Perdriel 74 (1280AEB) Ciudad Autónoma de Buenos Aires | Argentina |Argentina | tel./fax (5411) 4309 - 6400 | www.hospitalbritanico.org.ar

Hospital Británico de Buenos Aires | ISSN 2618-2459 | ISSN digital 2618-2521

La plataforma Meducatium es un proyecto editorial de Publicaciones Latinoamericanas S.R.L.
Piedras 1333 2° C (C1240ABC) Ciudad Autónoma de Buenos Aires | Argentina | tel./fax (5411) 4362-1600 | e-mail info@publat.com.ar | www.publat.com.ar

Meducatium versión 2.2.1.3 ST