Figura 1. Larva de Rachiplusia nu expresando GFP, utilizada como biorreactor para producir proteína...

La demanda de proteínas complejas de alta calidad y pureza para diferentes aplicaciones en Salud es cada vez mayor y la Biotecnología es clave para ofrecer soluciones a medida. La Figura 1 muestra una larva de insecto lepidóptero de la especie Rachiplusia nu que está expresando en todos sus tejidos la proteína verde fluorescente de Aequorea victoria. La imagen permite revelar el poder de estas larvas para fabricar proteínas heterólogas a demanda1-3. La plataforma fue desarrollada por nuestro grupo de trabajo en el Instituto NANOBIOTEC (UBA-CONICET) y la tecnología fue transferida recientemente al sector privado4,5. Actualmente, en la ciudad de Pergamino, Bs. As. (Argentina) se constituyó una nueva empresa de base tecnológica (Trebe Biotech) que cuenta con la capacidad de producir a gran escala y a precios competitivos diferentes proteínas para aplicaciones en Salud y/o Diagnóstico. El sistema se basa en utilizar insectos como pequeños biorreactores que fabriquen proteínas bajo demanda. Las larvas se crían de manera masiva y en condiciones controladas en laboratorio y dado que constituyen plagas agronómicas en la región, carecen de valor comercial. El proceso biotecnológico para la producción de la proteína spike de SARS-CoV-2 desarrollado en NANOBIOTEC durante la pandemia COVID-19 fue escalado en Trebe Biotech y constituyó el primer producto comercializado por la empresa6,7. La proteína spike forma parte del primer kit de diagnóstico comercial aprobado por ANMAT que usa una proteína de larvas de insectos como único antígeno y es fabricado y comercializado por Chemtest Argentina. También hemos desarrollado antígenos de los 4 serotipos del virus de dengue, lectinas, nanoanticuerpos, enzimas, citoquinas, entre otros1-3,8. Actualmente, estamos trabajamos en estrecha colaboración con la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (ANLIS) Dr. Carlos Malbrán en la producción de toxinas recombinantes utilizadas en el proceso de fabricación de medicamentos como los antivenenos. El potencial que tiene esta tecnología es enorme y abre la posibilidad de contar de manera sostenible en el tiempo con insumos de interés médico.

1. Romero LV, Targovnik AM, Wolman FJ, Cascone O, Miranda MV. Rachiplusia nu larva as a biofactory to achieve high level expression of horseradish peroxidase. Biotechnol Lett 2011;33:947-56.

2. Targovnik AM, Villaverde MS, Arregui MB, et al. Expression and purification of recombinant feline interferon in the baculovirus-insect larvae system. Process Biochem 2014;49:917-46.

3. Faletti LE, Urtasun N, Targovnik AM, et al. Expression of recombinant influenza A H1N1 neuraminidase in Rachiplusia nu larvae. Curr Top Virol 2014;12:65-75.

4. Targovnik AM, Arregui MB, Bracco LF, et al. Insect larvae: a new platform to produce commercial recombinant proteins. Curr Pharm Biotechnol 2016;17:431-8.

5. Mc Callum GJ, Arregui MB, Smith I, et al. Recombinant protein purification in baculovirus-infected Rachiplusia nu larvae: an approach towards a rational design of downstream processing strategies based on chromatographic behavior of proteins. Protein Expr Purif 2019;158:44-50.

6. Smith I, Mc Callum G, Sabljic A, et al. Rapid and cost-effective process based on insect larvae for scale-up production of SARS-CoV-2 spike protein for serological COVID-19 testing. Biotechnol Bioeng 2021;118:4129-37.

7. Trabucchi A, Bombicino SS, Marfía JI, et al. Novel bridge multi-species ELISA for detection of SARS-CoV-2 antibodies. J Immunol Methods 2022;511:113365.

8. Smith ME, Targovnik AM, Cerezo J, Morales MA, Miranda MV, Rodriguez Talou J. Integrated process for the purification and immobilization of the envelope protein domain III of dengue virus type 2 expressed in Rachiplusia nu larvae and its potential application in a diagnostic assay. Protein Expr Purif 2017;131:76-84.

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Larvas de insectos: nuestros aliados para la producción a gran escala de proteínas recombinantes

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